���،�(du��)NK��(x��)�����ܵ�Ӱ푣�IL-1����IL-12��IL-15��IL-18��IL-21��
�l(f��)���r(sh��)�g��2023-08-28��Դ���c(di��n)����2808
�������ڣ���(x��)���c�����ί��I(l��ng)��
��Ȼ������(x��)����natural killer cell��NK��(x��)������Դ�ڹ����ܰ͘Ӹɼ�(x��)������C(j��)�w��������Ч��(y��ng)��(x��)��������nj�һ�Եļ�(x��)���������ö���������NK��(x��)���Ě������ԟoMHC����������ه���w����˷Q����Ȼ������������ͨ�^ֱ���ܽ�ͷ��ڼ�(x��)�����ӵ����Ú����[����(x��)��������_�l(f��)���Ŀ��������ǽ�������Y�о��ğ��c(di��n)��
��(x��)��������һ�M�ɶ�N��ͼ�(x��)�����ڵ����{(di��o)��(ji��)��(x��)�����L���ֻ��������Եļ�(x��)�����������ж���(sh��)�cNK��(x��)���P(gu��n)ϵ��������ֱ�Ӆ��cNK��(x��)�����{(di��o)�أ���ͨ�^Ӱ���������(x��)���g���{(di��o)��(ji��)NK��(x��)���Ĺ��ܡ���(x��)��������IL-2��IL-15��IL-18�ȱ��J(r��n)���Ǵ̼�NK��(x��)����������������NK��(x��)�����w��U(ku��)������(du��)NK��(x��)���Ļ�ͷֻ������{(di��o)��(ji��)�������w�����B(y��ng)�r(sh��)����������(x��)�����ӿ����@���NK�Ě���������
���M(j��n)NK��(x��)���U(ku��)���ͻ��IL-2/21
Soiffer RJ����1996����(b��o)��IL-2�̈́������m(x��)ݔע���gЪ�oˎ��(du��)�D(zhu��n)�ư����ߵ�CD56+NK��(x��)�������@�U(ku��)��Ч������NK��(x��)���������IL-2���H�������w��IL-2�T��(d��o)NK�Ě������Լs��18��24С�r(sh��)��������IL-2߀���T��(d��o)NK��(x��)������ֳ��һ���ڴ̼���3��4���_ʼ�l(f��)����ֳ����C(j��)���IL-2���T��(d��o)NK��(x��)�����_(d��)IL-2Rα朣��±��_(d��)��α��cԭ�ȼ�(x��)�������β机�γ朽Y(ji��)���γɸ��H�������w����IL-2�����´̼�NK��(x��)���l(f��)����ֳ��
�DƬ��Դ��Sharma R, et al. Immunol Res. 2018
Wendt K�Ȉ�(b��o)�����ڌ�(du��)NK��(x��)�����ܵ��{(di��o)�������Ϊ�(d��)ʹ��IL-2�ܴ��M(j��n)��NK��(x��)������ֳ��IL-2��IL-21(li��n)�τt�a(ch��n)�������@����ֳЧ����
�DƬ��Դ��Wendt K, et al. Immunology. 2007
Li Q�Ȉ�(b��o)��IL-21��(du��)�x�w���B(y��ng)����ԴNK��(x��)���a(ch��n)�����@�ĔU(ku��)��Ч������(x��)����(sh��)���ʝ����ه�����ӣ������B(y��ng)�ĵ�1~2�܃�(n��i)Ҳ���M(j��n)�U(ku��)����(x��)���M(j��n)�뼚(x��)������S����
�DƬ��Դ��Li Q, et al. Immunobiology. 2015.
�T��(d��o)�ֻ�NK��(x��)����IL-1β/12/15
NK��(x��)�������߱��͞�CD3-CD56+��Ŀǰ����J(r��n)�����ɹ�����Ѫ�ɼ�(x��)��ֱ�ӷֻ�������CD34+��Ѫ�ɼ�(x��)���ֻ�������������(sh��)�(y��n)�C��(sh��)�������Դ��CD34+��(x��)���������w�⽛(j��ng)��(x��)�������T��(d��o)�ֻ���NK��(x��)�����@��NK��(x��)���ā�Դ�ṩ������һ�N�x��
Ambrosini P�ȷ���IL-1β��(du��)Ě��ѪCD34+ǰ�w��(x��)��NK��(x��)���ֻ���Ӱ푣���(sh��)��(j��)����IL-1β����ILC3��ͬ�r(sh��)���M(j��n)Ě��ѪCD34+ǰ�wNK��(x��)���ij�����
�DƬ��Դ��Ambrosini P et al. Eur J Immunol. 2015. PMID: 25847448
���͵Ȍ�(du��)������ϵ��Ѫ�����߹����ԴCD34+��Ѫ����(x��)���M(j��n)���w���T��(d��o)�ֻ���(sh��)�(y��n)��CD34+��Ѫ����(x��)�������w���T��(d��o)�ֻ���NK��(x��)�����Ҿ��К���������(li��n)�ϑ�(y��ng)��IL-12��1L-15��(x��)�����ӽM���܉��T��(d��o)�ֻ���NK��(x��)����������ߌ�(du��)��Ѫ����(x��)���Ě������Լ�TNF-α��IFN-γ�Ȼ�����_(d��)ˮƽ��
�DƬ��Դ������ ��.�R���[���W(xu��)�s־,2019.
����(qi��ng)NK��(x��)���������ã�IL-12/18/21
Guia S���о��l(f��)�F(xi��n)��IL12RB1ͻ׃��(d��o)��IL-12Rbeta1��ȫȱ���Ļ����У�NK��(x��)����Ⱥ���@�p�����e�nj�(du��)��IFN-γ�Įa(ch��n)������IL-12p40��ȫȱʧ�Ļ�����Ҳ�@������ƵĔ�(sh��)��(j��)�����⣬IL-12Rbeta1-��IL-12p40ȱ�ݻ��߱��_(d��)CD56��Ч��(y��ng)ӛ��T��(x��)����Ⱥ�Ĵ�С���@�p������������NK��(x��)����Ҫ�w��(n��i)IL-12���@����ȫ�V�Ĺ��ܷ���(y��ng)�ԡ�
�DƬ��Դ��Guia S, et al. Blood. 2008
Mirja?i? ��̽��IL-12��IL-18��(du��)�D(zhu��n)���Ժ�ɫ��������NK��(x��)�����䁆Ⱥ���ܺ����w������Ӱ���IL-12��IL-18�w��(li��n)���ί���(du��)�D(zhu��n)���Ժ�ɫ��������NK��(x��)�����Ժ�CD25���w���_(d��)�ɮa(ch��n)������Ч����
�DƬ��Դ��Mirja?i? et al.. J Transl Med. 2015. PMID: 25889680.
Strengell M��Ҳ����(b��o)��IL-21�cIL-15��IL-18�f(xi��)ͬ���ÿ�����(qi��ng)��NK��(x��)����T��(x��)����IFN- γ�Įa(ch��n)�����l(f��)�]��(x��)����������
�DƬ��Դ��Strengell M, et al. J Immunol. 2003.
����ͬ����Դ�������ʮ����һֱ��עCGT�I(l��ng)��GMP��(j��)����ԇ��ԭ���аl(f��)���a(ch��n)�����������ƌW(xu��)�ṩ���Ƶ����w��Q����(w��)��������˾��������cԭ�˵��ױ��_(d��)����ƽ�_(t��i)����(x��)�����B(y��ng)���g(sh��)�_�l(f��)ƽ�_(t��i)���w���\��ԇ�����a(ch��n)ƽ�_(t��i)�����a(ch��n)��GMP��(j��)�ؽM�����е̓�(n��i)���������ȡ������������gһ���Ե����c(di��n)��ͬ�r(sh��)�ṩ�ļ����ӷ���(x��)�����B(y��ng)ԇ�������b��U(ku��)��Ч�ʸ��������I(l��ng)����Ŀǰ��˾�ؽM���ͼ�(x��)�����B(y��ng)ԇ�����b�a(ch��n)�����P(gu��n)�Iԭ�Ϯa(ch��n)Ʒ�������FDA DMF�䰸���ɝM��͑���(x��)��ˎ�����(b��o)������
һ��NK���B(y��ng)�P(gu��n)�I����
�ؽM��IL-1β����
Fig1��Recombinant Human IL-1β stimulates secretion of IFN-γ by NK-92 human natural killer lymphoma cells
�ؽM��IL-12����
Fig2��Recombinant Human IL-12 stimulates proliferation of PBMC
�ؽM��IL-15����
Fig3��Recombinant Human IL-15 stimulates proliferation of CTLL-2
�ؽM��IL-18����
Fig4��Recombinant Human IL-18 stimulates proliferation of KG-1
�ؽM��IL-21����
Fig5��Recombinant human IL-21 protein stimulates secretion of IFN- γ by NK-92
����NK���B(y��ng)ԇ�������b
NK����(x��)���U(ku��)��׃��
NK��(x��)������׃��
NK��(x��)���U(ku��)������
�����īI(xi��n)��
Soiffer RJ, Murray C, Shapiro C, Collins H, Chartier S, Lazo S, Ritz J. Expansion and manipulation of natural killer cells in patients with metastatic cancer by low-dose continuous infusion and intermittent bolus administration of interleukin 2. Clin Cancer Res. 1996 Mar;2(3):493-9. PMID: 9816195
Sharma R, Das A. IL-2 mediates NK cell proliferation but not hyperactivity. Immunol Res. 2018 Feb;66(1):151-157. PMID: 29256180.
Wendt K, Wilk E, Buyny S, Schmidt RE, Jacobs R. Interleukin-21 differentially affects human natural killer cell subsets. Immunology. 2007 Dec;122(4):486-95. PMID: 17635612
Li Q, Ye LJ, Ren HL, Huyan T, Li J, Shi JL, Huang QS. Multiple effects of IL-21 on human NK cells in ex vivo expansion. Immunobiology. 2015 Jul;220(7):876-88. doi: 10.1016/j.imbio.2015.01.009. Epub 2015 Jan 31. PMID: 25758713.
����,÷���,�����ܵ�.��(x��)�����،�(du��)NK��(x��)�����{(di��o)�����ü�����әC(j��)��[J].���ߌW(xu��)�s־,2012,28(12):1081-1085+1089.
Ambrosini P, Loiacono F, Conte R, Moretta L, Vitale C, Mingari MC.
IL-1β inhibits ILC3 while favoring NK-cell maturation of umbilical cord blood CD34(+) precursors. Eur J Immunol. 2015 Jul;45(7):2061-71. Erratum in: Eur J Immunol. 2015 Aug;45(8):2420. PMID: 25847448
����,�~����,������.IL-12��IL-15��(du��)������ϵ��Ѫ�����߹����ԴCD34+��Ѫ����(x��)���D(zhu��n)����NK��(x��)�������о�[J].�R���[���W(xu��)�s־,2019,24(01):32-37.
Guia S, Cognet C, de Beaucoudrey L, Tessmer MS, Jouanguy E, Berger C, Filipe-Santos O, Feinberg J, Camcioglu Y, Levy J, Al Jumaah S, Al-Hajjar S, Stephan JL, Fieschi C, Abel L, Brossay L, Casanova JL, Vivier E. A role for interleukin-12/23 in the maturation of human natural killer and CD56+ T cells in vivo. Blood. 2008 May 15;111(10):5008-16. PMID: 18319400.
Mirja?i? Martinovi? K, Babovi? N, D?odi? R, Juriši? V, Matkovi? S, Konjevi? G. Favorable in vitro effects of combined IL-12 and IL-18 treatment on NK cell cytotoxicity and CD25 receptor expression in metastatic melanoma patients. J Transl Med. 2015 Apr 14;13:120. PMID: 25889680.
Strengell M, Matikainen S, Sirén J, Lehtonen A, Foster D, Julkunen I, Sareneva T. IL-21 in synergy with IL-15 or IL-18 enhances IFN-gamma production in human NK and T cells. J Immunol. 2003 Jun 1;170(11):5464-9. PMID: 12759422.
Waldmann TA. Cytokines in Cancer Immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018 Dec 3;10(12):a028472. PMID: 29101107.