���� CAR-NK
�l(f��)���r(sh��)�g��2023-02-28��(l��i)Դ���c(di��n)����1474
��������(l��i)Դ��Сˎ�f(shu��)ˎ
ǰ��
�����Ȼ������(x��)��(NK) ռ����ѭ�h(hu��n)�ܰͼ�(x��)����15%��NK��(x��)���l(f��)�F(xi��n)��20���o(j��)70�������Ҫ�c������Ⱦ������͐����D(zhu��n)����ͬ�N���w�����w��(x��)�����P(gu��n)��NK��(x��)�����F(xi��n)�����[����(x��)���������o(w��)�����������ͮa(ch��n)����(x��)�������Լ��{(di��o)��(ji��)���N���߷���(y��ng)��څ�����ӡ�������ѪNK��(x��)���ɷ֞�CD56bright��CD56dim�ɴ��CD56brightNK��(x��)��ͨ�����J(r��n)���ǵͼ�(x��)�����Եļ�(x��)�����Ӯa(ch��n)����(x��)������CD56dimNK��(x��)���t���Н��ڵļ�(x��)������������NK��(x��)���܉��R(sh��)�e�ͷֽ��[����(x��)������NK��(x��)������A(ch��)���[�������ί��I(l��ng)���ѽ�(j��ng)����һ��(g��)����(d��ng)���ĵ��P(gu��n)�^��
Ƕ�Ͽ�ԭ���w��CAR����һ�N���w���������x������(x��)���µ������������ض��Ŀ�ԭ���������ļ�(x��)���⿹ԭ�Y(ji��)����ͨ�����朿��w��scFv���������R(sh��)�e�[����(x��)��������خ��Կ�ԭ����(x��)����(n��i)�������̖(h��o)�Y(ji��)��(g��u)����CD28��4-1BB��CD137����OX40��ͨ�����|�l(f��)����(x��)������͚��������������_(d��)CAR��T��(x��)����Ѹ���R(sh��)�e�[�����濹ԭ���M(j��n)���ѽ��[����(x��)����CAR-T��(x��)�������ί����ί������ܰͼ�(x��)����Ѫ����ALL���������ܰͼ�(x��)����Ѫ����CLL�����ܰ�����ѪҺ�[������ȡ���˾�ijɾ���Ȼ���M��CAR-T��(x��)�������ί����g(sh��)�l(f��)չѸ�٣������R����(y��ng)�����Դ���һЩ�����������ڌ�(sh��)�w�����ί����@ʾ���ܵ͵į�Ч�������������(sh��)��CAR-T��(x��)�����߯�����Ҫ���w�^(gu��)�^��(x��)����ֲ����?y��n)����̎��HLA��������t������T��(x��)�����܌�(d��o)����ֲ���������GVHD����������CAR-T��(x��)�������ί����ܕ�(hu��)�a(ch��n)��һЩ����������(du��)���ߵ��������Σ�����缚(x��)������ጷžC���������µ��о����������_(d��)CAR��NK��(x��)�����ܕ�(hu��)�˷�CAR-T��(x��)��������ȱ�������@ʾ���@���Ŀ��[��������CAR-NK��(x��)�����[���������ί���չ�F(xi��n)���V韵�ǰ����
CAR-NK���о��śr
CAR-NK�R��ǰ�о��Ĕ�(sh��)�������������@�w�F(xi��n)��ÿ�궼�����ӵ��P(gu��n)��CAR-NK���о�Փ����
���������о��İИ�(bi��o)���棬Her2�nj�(sh��)�w����õİ��c(di��n)����CD19��ԭ��ѪҺ�[�����Ҋ(ji��n)��ʹ��ԭ��NK��(x��)�����о�����65%�������о�B��(x��)�������[����CD19�����ܚgӭ�İ��c(di��n)����Ȥ��������ʹ��NK��(x��)��ϵ���о������о���(sh��)�w����ѪҺ�����[����2�����ϡ�
CAR�Y(ji��)��(g��u)���O(sh��)Ӌ(j��)
NK��(x��)���ϱ��_(d��)�Ĺ�����CAR�����������ֽM�ɣ�����Y(ji��)��(g��u)������Ĥ�^(q��)�Լ�����(n��i)����̖(h��o)�Y(ji��)��(g��u)����Y(ji��)��(g��u)����һ��(g��)��̖(h��o)�ĺ��R(sh��)�e��ԭ�Ć�朿��wƬ�Σ�scFv���M����һ���q朅^(q��)���@��(g��)�Y(ji��)��(g��u)�B�ӵ���Ĥ�^(q��)����Ҳ�ڼ�(x��)����(n��i)�B�ӵ�����������̖(h��o)�İ���(n��i)�Y(ji��)��(g��u)�����ɹ���CAR�O(sh��)Ӌ(j��)��ͨ�^(gu��)�м�(x��)���O(sh��)Ӌ(j��)���ܜy(c��)ԇ��Y(ji��)�ρ�(l��i)��(sh��)�F(xi��n)����
�d�w�Ǽܺ͆���(d��ng)��
�d�w�Ǽܰ������_(d��)CAR���������Ԫ�����熢��(d��ng)�ӡ�polyA��̖(h��o)���D(zhu��n)��{(di��o)��Ƭ����
����(d��ng)�ӵ��x��ֱ��Ӱ푵��D(zhu��n)����ı��_(d��)ˮƽ��Ŀǰ����(du��)��ͬ����(d��ng)����NK��(x��)��ϵ�е�CAR���_(d��)���ܵı��^ֻ��һ�Έ�(b��o)��������(du��)ԭ��NK��(x��)���](m��i)�б��^��(sh��)��(j��)�����@һ�Ά�(g��)��(b��o)���(l��i)����߀���ܴ_��CAR-NK��(x��)������ц���(d��ng)�ӡ�
Ŀǰ�P(gu��n)��CAR-NK��(x��)���Ĉ�(b��o)���@ʾ����N����(d��ng)�ӱ������(q��)��(d��ng)CAR�ı��_(d��)���o(w��)Փ�Ǽ�(x��)��ϵ��(l��i)Դ��߀��ԭ��NK��(x��)������ԭ��CAR-NK��CAR-NK��(x��)��ϵ������������(d��ng)�ӣ�CMV��MPSV��MMLV��SFFV�ȣ��ȽM���Ի��Ԇ���(d��ng)�ӣ���EF1α��CMV��PGK����������
��̖(h��o)��
����̖(h��o)���д�������Į��|(zh��)�����@ֱ���D(zhu��n)���鲻ͬˮƽ�ĵ����|(zh��)����Ч������(du��)��CAR-NK��CAR-T��(x��)����߀�](m��i)�д_�������̖(h��o)�ĵı��^�о���Ŀǰ��CD8a-SP��ԭ��NK��(x��)����õ���̖(h��o)�����У�16%��71%���о���δ��������NK��(x��)��ϵ����������朻��p���̖(h��o)�ģ�29%����
������w
��朿��wƬ����CAR���[����ԭ�Y(ji��)����ԓ�Y(ji��)��(g��u)��?q��)��Q��CAR-NK��(x��)�����خ��Ժ�����
���چ�朿��w���ǿ��w����Ȼ��ʽ�������机��p朵�������˹��_��������Ŀǰ��ֹ����(du��)��CAR-NK�O(sh��)Ӌ(j��)�������(sh��)��ϲ�gVH-VL������������VL-VH������Fujiwara�����C����机��p朵����Ӱ�T��(x��)���Ͽ�KDR CAR�ı��_(d��)ˮƽ��
��������(x��)������������(g��)��朿��w���Ķ��U(ku��)��CARЧ��(y��ng)��(x��)���Ŀ�ԭ�R(sh��)�e���������@�����ж�N�x��CARs�������pԪ�����d�w�D(zhu��n)��(d��o)���T��(d��o)�ɂ�(g��)CAR�Y(ji��)��(g��u)�ı��_(d��)�����ߌ��ɂ�(g��)��朿��w�ں���һ��(g��)�Y(ji��)��(g��u)�����a(ch��n)����(li��n)��朿��w��“�α�”CAR���mȻ�@Щ���g(sh��)���������a(ch��n)CAR-T��(x��)������CAR-NK��(x��)����δ֪��
Ŀǰ�����(sh��)�R��CAR-T��(x��)��ԇ�(y��n)��ʹ���ˁ�(l��i)��С���w�Ć�朿��w���@�����˿�С��IgG��(x��)����������ֲ�ﲡ���L(f��ng)�U(xi��n)���@��(g��)��(w��n)�}����ͨ�^(gu��)��Դ����Y�xȫ�˿��w������Ȼ�����ҵ����������@ЩCAR���w��Ƕ����������ʹ����Դ���Ć�朿��wҲ�����T��(d��o)��������(d��)�������߷���(y��ng)�����\(y��n)�������������ֹ��(sh��)������CAR-NK�R��ԇ�(y��n)�����](m��i)�аl(f��)�F(xi��n)�c��CAR���߷���(y��ng)���P(gu��n)���ش�������
�B�Ӆ^(q��)
��机��p�֮�g���B�Ӆ^(q��)�����ڷ�(w��n)����朿��w�Ę�(g��u)�����^(gu��)�̕�(hu��)��(d��o)�¶���w���γ����^(gu��)�L(zh��ng)���܌�(d��o)��ˮ���VH��VL�Y(ji��)��(g��u)��֮�g���P(gu��n)(li��n)����(du��)��CAR-NK��(x��)��������GGGGS�Ķ���w��(y��ng)�����V����ͨ����3��(g��)�؏�(f��)����һ��(g��)ּ������(qi��ng)����ˮ�ⷀ(w��n)���Ե��B���w��Whitlow“218”�B���w��GSTGSGSKPGSGEGSTKG��
Ŀǰ���mȻ�����(sh��)CAR-NK�о��](m��i)���ṩ�B�Ӽ�(x��)��(ji��)�������е��о���(b��o)���У���22�(xi��ng)ʹ����G4S�B������2�(xi��ng)��(y��ng)����218�B����
�q朅^(q��)
�q朅^(q��)���B�ӆ�朿��w��λ�Ϳ�Ĥ�Y(ji��)��(g��u)���CAR��(x��)����Y(ji��)��(g��u)�^(q��)����ͨ���S��Ч��(y��ng)��(x��)���з�(w��n)����CAR���_(d��)�ͻ�������ķ�(w��n)�����������(sh��)CAR-NK��(g��u)��ʹ��CD8α��CD28����Y(ji��)��(g��u)�������������IgG���q朅^(q��)��
�q朅^(q��)����ͺ��L(zh��ng)�Ȍ�(du��)CAR�Ĺ��ܻ��(d��ng)����ҪӰ�������Ŀǰ�����(sh��)��Ϣȫ��(l��i)��CAR-T�I(l��ng)�����ܷ�ֱ���D(zhu��n)����CAR-NK߀�д��C����
��CD28��CD8α�q朅^(q��)֮�g��ֱ�ӱ��^�����l(f��)�F(xi��n)CD28���п��ܴ��M(j��n)CAR���ӵĶ��ۻ��������CD28�q朅^(q��)��CAR�a(ch��n)���ļ���̼�����(qi��ng)���mȻ�@���������������Ҳ���܌�(d��o)�¸���(y��n)�صĸ�������
IgG����A(ch��)���q朅^(q��)Ҳ�V����(y��ng)����CAR�Y(ji��)��(g��u)������IgG�q朅^(q��)��һ��(g��)��Ҫ��(y��u)�c(di��n)�ǽY(ji��)��(g��u)���`���ԣ�ԓ�Y(ji��)��(g��u)ͨ����IgG1��IgG4��FC���ֻ�Fc���ֵ�CH2/CH3�Y(ji��)��(g��u)��M�����q朅^(q��)���L(zh��ng)�ȿ����{(di��o)��(ji��)���m��(y��ng)��ԭ�R(sh��)�e�����о��l(f��)�F(xi��n)���g��^(q��)Խ�̣���(x��)�����ӵĮa(ch��n)��Խ����CAR-T��(x��)����ֳԽ�죬�w��(n��i)�־��ԺͿ��[��Ч��Խ����
��(du��)��CAR-NK��(x��)���������(sh��)�о���ԭ��NK��(x��)����16/35����CAR-NK��(x��)��ϵ��41/72���о�����CD8α�q朅^(q��)������ʹ�õ��q朅^(q��)����CD28��IgG Fc�Y(ji��)��(g��u)���DAP12��
��Ĥ�Y(ji��)��(g��u)��
��Ĥ��TM���Y(ji��)��(g��u)���B��CAR�İ���Y(ji��)��(g��u)��ͼ�(x��)����(n��i)������̖(h��o)�Y(ji��)��(g��u)��CAR-NK��õ�TM���ց�(l��i)��CD3ζ��CD8��CD28����������NKG2D��2B4��DNAM1Ҳ�б�ʹ����
TM�Y(ji��)��(g��u)����x��Ӱ���CAR�Y(ji��)��(g��u)�ڼ�(x��)�������ϵĻ�̶���ͨ����NK��(x��)���ϱ��_(d��)�ķ�����DNAM-1��2B4��NKG2D��TM��(hu��)��(d��o)�¸����CD107aÓ�w�����ߵļ�(x��)�������������TM�ľ��w��(l��i)Դ���Q��CAR-NK�Ļ��ԡ�
TM�Y(ji��)��(g��u)���һ��(g��)��Ҫ�����������TM�^(q��)��(y��ng)��ѭT��(x��)����NK��(x��)���Ͽ�Ĥ���ĵ����|(zh��)��Ȼȡ��N�˵�C�������NKG2D�mȻ��һ�N��(qi��ng)���NK��(x��)�������Ȼ������ȻNKG2D����C�˵�N�˵Ŀ�Ĥ�^(q��)��
Ŀǰ��CD8α��CD28���TM��ԭ��CAR-NK��(x��)�����Ҋ(ji��n)����CD28��CAR-NK��(x��)��ϵ�����xTM�^(q��)��
CAR-NK������̖(h��o)
CAR�ļ�(x��)����(n��i)������̖(h��o)�Ĕ�(sh��)���Q�����������һ“��”CAR��
��һ��CAR-NK��(x��)���cCAR-T��(x��)��һ����ֻ����CD3ζ��̖(h��o)���ڶ����͵�����CAR-NK�քe�y��һ��(g��)�̓ɂ�(g��)�~��Ĺ��̼���̖(h��o)�����̼�����ͨ����(l��i)Դ��CD28���壨CD28��ICOS����TNFR���壨4-1BB��OX40��CD27����SLAM���P(gu��n)���w���壨2B4������Ŀǰ��ֹ��Ψһ������CAR-NK�R��ԇ�(y��n)�����˵ڶ���CAR-NK��(g��u)����ԓ��(g��u)��ͨ�^(gu��)����IL-15���_(d��)���T��(d��o)Caspase9����(qi��ng)������
Ŀǰ�����(sh��)CAR�Y(ji��)��(g��u)��ه��CD3ζ���̖(h��o)������(qi��ng)�ҵļ�����̖(h��o)��(du��)���T��(d��o)��Ч�Ŀ��[������(y��ng)����Ҫ����Ҳ���܌�(d��o)��Ч��(y��ng)��(x��)���Ŀ���˥�ߡ���������̼���ĽM�Ͽ�����У��(zh��n)���������(x��)������(y��ng)���c����4-1BB�� CARs���������CD28��CARs���F(xi��n)�������Ч��(y��ng)���������T��(d��o)����ˮƽ��IFN-γ���w��øB��TNF-α��Ȼ�����@�N��(qi��ng)�ҵĹ��̼���̖(h��o)Ҳ��(hu��)��(d��o)�»�T��(d��o)�ļ�(x��)��������AICD����
����^��4-1BB-CD3ζ��̖(h��o)��(y��u)���T��(d��o)ӛ�����P(gu��n)����ͳ��m(x��)�Ŀ��[��������ԭ�������4-1BB�Y(ji��)��(g��u)�������CD28�Y(ji��)��(g��u)�������T��(x��)���Ľߡ�
���ψD��ʾ����CAR-NK��(x��)��ϵ��ԭ��CAR-NK��(x��)�����о�����CD3ζ�����ձ�������Ҫ�ļ����������д�sһ��y��һ��(g��)�~��ļ�����ͨ������4-1BB��CD28�����ڵ������Y(ji��)��(g��u)��CD28/4-1BB/CD3ζ�ĽM������õ���
CAR���D(zhu��n)Ⱦ���D(zhu��n)��(d��o)�d�w
�S����������g(sh��)���M(j��n)�����S��������ڮa(ch��n)��CAR-NK���ɷN��Ҫ�����Dz����D(zhu��n)��(d��o)��ʹ�������������D(zhu��n)䛲����������D(zhu��n)Ⱦ���|(zh��)��DNA���D(zhu��n)��øDNA�錧(d��o)�������Լ�mRNA��D(zhu��n)��
������
�������܉��Ч���D(zhu��n)��(d��o)�����Ժͷ������Լ�(x��)�����ڻ����ί��I(l��ng)��õ��ˏV���đ�(y��ng)���������ֹ������14ƪ�P(gu��n)��ԭ��CAR-NK��(x��)����44ƪ�P(gu��n)��CAR-NK��(x��)��ϵ���о��ɹ�ʹ�������������d�w�����R��ǰ�о�����21�(xi��ng)�о�ʹ���˵ڶ���������6�(xi��ng)�о�ʹ���˵�������������(l��i)�a(ch��n)�����_(d��)CAR��NK��(x��)��ϵ��17��(g��)δ֪������ԭ��CAR-NK��(x��)���о�����5�(xi��ng)�о�ʹ���˵�������������7�(xi��ng)�о�ʹ���˵ڶ����������d�w��2��(g��)δ֪����
���D(zhu��n)䛲���
��ʮ���(l��i)�����D(zhu��n)䛲���һֱ�����������ί��d�w�������ֹ����20�(xi��ng)ʹ��CAR-NK��(x��)��ϵ���о���15ʹ��ԭ��NK��(x��)�����о���(y��ng)�������D(zhu��n)䛲����������һ�(xi��ng)I���R��ԇ�(y��n)���������D(zhu��n)䛲����D(zhu��n)��(d��o)��CD19 CAR-NK��(x��)���ί�CD19+�ǻ�����ܰ����������ܰͼ�(x��)����Ѫ�������@�(xi��ng)�о�����73%�Ļ�����푑�(y��ng)��8����������7���@����ȫ���⡣�����������Є���ˮƽ�£�CAR-NKݔע��30���(n��i)����(y��ng)Ѹ������(j��ng)�^(gu��)һ����S�L����Ȼ���ԙz�y(c��)���U(ku��)����CAR-NK��(x��)����ݔע��������Ѫ�е�CAR-NK DNA��ؐ��(sh��)���ַ�(w��n)���_(d��)һ��֮�ã��@Щ�Y(ji��)���״α������D(zhu��n)䛲����D(zhu��n)��(d��o)��CAR-NK��(x��)���������w��(n��i)�L(zh��ng)�ڴ����
��ͬ�N����D(zhu��n)䛲������Á�(l��i)�a(ch��n)��CAR-NK��(x��)�����cγ���D(zhu��n)䛲����������������RD114α���D(zhu��n)䛲�����ԭ��NK��(x��)�����D(zhu��n)��(d��o)Ч���ϸ������M��ʹ�ò�ͬ�����D(zhu��n)䛲���������NK��(x��)���Ы@���L(zh��ng)�r(sh��)�g��(w��n)����CAR���_(d��)�������D(zhu��n)䛲���ϵ�y(t��ng)�İ�ȫ����Ȼ��һ��(g��)ֵ���P(gu��n)ע�Ć�(w��n)�}���������c����ȫ����������ȡ�
mRNA늴���
늴���CAR���amRNA��һ�N��������Ч�������ö̕���һ�N�����������ֹ����9��(g��)�P(gu��n)��CAR-NK��(x��)��ϵ��11��(g��)ԭ��CAR-NK��(x��)���о�ʹ����mRNA늴�����
һ���(l��i)�f(shu��)���U(ku��)������NK��(x��)����mRNA�D(zhu��n)ȾЧ���h(yu��n)�������r���x��NK��(x��)��������mRNA�ĺϳɷ���GMP��Ҏ(gu��)��������늴������ڝ��������M(j��n)�������ͨ�^(gu��)mRNA늴��a(ch��n)������GMP��CAR-NK�ǿ��е���Ȼ�����@�N��������Ҫȱ�c(di��n)��CAR���_(d��)�Ĵ��ڶ̕���늴�����CAR-NK��(x��)����(y��ng)��7���(n��i)ݔ�ػ����w��(n��i)��
˯�����D(zhu��n)����
�����D(zhu��n)���ӵ�ϵ�y(t��ng)�������A(y��)����λ�ø�Ч�،�(d��o)��CAR�D(zhu��n)�������@�ǂ��y(t��ng)���������߂��һ��(g��)��Ҫ��(y��u)��(sh��)���D(zhu��n)������Ҫͨ�^(gu��)늴���(d��o)��NK��(x��)����Ȼ��ͨ�^(gu��)�D(zhu��n)����ø���ϵ���������M�����Ѓ��(xi��ng)�о���(y��ng)���D(zhu��n)����ϵ�y(t��ng)��(l��i)�a(ch��n)��CAR-NK��(x��)����һ�(xi��ng)ʹ��NK-92-MI��(x��)������һ�(xi��ng)�о����D(zhu��n)�����D(zhu��n)Ⱦ��iPSC��(x��)����Ȼ��ֻ���NK��(x��)���������������gƤ��CARs��iPSC������NK��(x��)���Ϸ�(w��n)�����_(d��)�������ѳ���С��ģ���аl(f��)�]��������
CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9��һ�N��(qi��ng)��Ļ�����켼�g(sh��)���@�(xi��ng)���g(sh��)��ه�ڌ�Cas9�����c����(d��o)RNAһ����(d��o)��NK��(x��)����������@�N���g(sh��)������ԭ��NK��(x��)�������Ɖ�CD38������ּ�ڷ�ֹNK��(x��)���cdaratumumab ����CD38��(li��n)��ʹ�Õr(sh��)��������������?y��n)�CD38��NK��(x��)������l(f��)�Թ�������AML��(x��)���Ͼ��б��_(d��)��
�����CRISPR/Cas9�����������»�������һЩ����HDRģ����о��У�ʹ��K562-mIL-21�U(ku��)����NK��(x��)���@���˳��^(gu��)75%������Ч����Ȼ���������rNK��(x��)����������Ч�ʃH��3–16%�����ā�(l��i)�f(shu��)��CRISPR/Cas9������һ�N����ǰ���ļ��g(sh��)���������Á�(l��i)���_�h�����ޏ�(f��)��?q��)����ض������������a(ch��n)����(qi��ng)��Ŀ��[��NK��(x��)����
CAR-NK��(x��)�������ί��ă�(y��u)��(sh��)
���ȣ����R����(y��ng)������CAR-NK��(x��)�����߯�����CAR-T��(x��)�����߯�������ȫ������NK��(x��)���İ�ȫ������һЩ�R���I(l��ng)��õ��(y��n)�C��������һЩI/II��ԇ�(y��n)�@ʾ��ͬ�N���wNK��(x��)��ݔע���������ã�����(hu��)����GVHD�����@�Ķ�������ˣ�NK��(x��)����һ�N�m��(y��ng)�Ը���(qi��ng)��CAR�d�w�������H�H���������w��(x��)����
CAR-T��(x��)�������ί�����Ҫ������֮һ������CAR-T��(x��)���ij��m(x��)���ڶ��a(ch��n)���İ���Ч��(y��ng)���෴��CAR-NK��(x��)���ĉ����ܶ���������(hu��)�a(ch��n)������Ч��(y��ng)��������NK��(x��)���a(ch��n)���ļ�(x��)�����ӷN��cT�ܰͼ�(x��)���a(ch��n)���ļ�(x��)�����ӷN��кܴ�ͬ�����S��NK��(x��)��ͨ���a(ch��n)��IFN-γ����-���ɼ�(x��)������̼����ӣ�GM-CSF������CAR-T��(x��)��ͨ��ͨ�^(gu��)���ڴ����Լ�(x��)��������TNF-α��IL-1��IL-6�T��(d��o)��(x��)�������L(f��ng)����
�ڶ�������ͨ�^(gu��)��朿��w�R(sh��)�e�[�����濹ԭ��(l��i)���ư���(x��)������NK��(x��)��߀����ͨ�^(gu��)��N���w�R(sh��)�e���N���w��(l��i)���ư���(x��)����������Ȼ��(x��)���������w��NKp46��NKp44��NKp30����NKG2D��DNAM-1��CD226�����@ЩNK��(x��)�����wͨ���R(sh��)�e������(x��)�����L(zh��ng)���ί��������[����(x��)���ϱ��_(d��)�đ�(y��ng)���T��(d��o)���w�����⣬NK��(x��)��ͨ�^(gu��)FcγRIII��CD16���T��(d��o)���w��ه�Լ�(x��)����������ˣ�CAR-NK��(x��)����ͨ�^(gu��)CAR��ه��NK��(x��)�����w��ه��;�����ư���(x��)�����Ķ������[����ԭ�(y��ng)����(x��)������_(d��)NK��(x��)�����w���w�İ���(x��)�����R��ԇ�(y��n)������CAR-T��(x��)�����������߶Ȯ��|(zh��)�Եİ���(x��)��������CAR-NK��(x��)���܉���Ч�ؚ����L(zh��ng)���ί�����ܸ�׃����͵Ě����[����(x��)����
�����NK��(x��)�����R���ӱ��зdz��S�������ԏ�����Ѫ��PB����Ě��Ѫ��UCB���������̥�ɼ�(x��)����HESC�����T��(d��o)���ܸɼ�(x��)����IPSC������NK-92��(x��)��ϵ�Юa(ch��n)����NK-92��(x��)���ṩ��һ��(g��)����ļ�(x��)��Ⱥ�����ҿ������m��(d��ng)?sh��)����B(y��ng)�l���º�����?c��i)U(ku��)�������M(j��n)�ЏV�����R����(y��ng)�á��������������[����(x��)��ϵ��(l��i)Դ�������ݔעǰ�M(j��n)��ݗ�ա��෴�����S��PB-NK��(x��)�����_(d��)�V�������w���o(w��)��ݗ�伴���������@ʹ�������܉����w��(n��i)��������(l��i)Դ��iPSCs��hESCs��NK��(x��)���Y(ji��)����PB-NK��NK-92��(x��)���ă�(y��u)�c(di��n)�����F(xi��n)���cPB-NK��(x��)�����Ƶı�������һ��(g��)ͬ�|(zh��)��Ⱥ�w������Ҫ���ǣ�ͨ�^(gu��)���÷Dz����D(zhu��n)������CAR���Ժ�����������̥�ɼ�(x��)����/��iPSC��(l��i)Դ��NK��(x��)���б��_(d��)��
CAR-NK��(x��)�������ί����R���о�
ѪҺ��
�R��ǰ�о�������CD19-CAR-NK��(x��)����(du��)ѪҺϵ�y(t��ng)�[���кܸߵđ�(y��ng)�����������������죬�cĿǰ��CAR-T��(x��)�����߯�����ȣ��@��һ��(g��)����M(j��n)����CD19-CAR���NK��(x��)�����б�CAR-T�����@�ă�(y��u)��(sh��)�������@ʾ�����õĿ��[������������CD19�����ܰ����Ͱ�Ѫ����CAR-NK��(x��)���R���о�Ҳᘌ�(du��)CD7��NCT02742727����CD33��NCT02944162����Ŀǰ���ЎNᘌ�(du��)ѪҺ�����[����CAR-NK��(x��)���R��ԇ�(y��n)�����M(j��n)������
��(sh��)�w��
CAR�ί���һ��(g��)��Ҫ�ϵK��ȱ����(du��)��(sh��)�w���į�Ч���@�������[����ע������TAA���|(zh��)�Ժ͌�(sh��)�w����l(f��)�����������[���h(hu��n)����TME�����¡�
CAR-NK����ԇ�D��Q�@Щ��(w��n)�}��һЩ�R��ԇ�(y��n)�ѽ�(j��ng)��(y��ng)���ڌ�(sh��)�w�����[�����ί����ڌ�(sh��)�w�����M(j��n)չ���V����CAR-NK���������z���c(di��n)���ӳ����Լ�(x��)����������-1���w��PD-L1���Լ���Ҋ(ji��n)���[�����P(gu��n)��ԭHER2��MUC1����c(di��n)��
PD-L1��TME���������Ƽ�(x��)���ĎN���Y��������{(di��o)��һ�N�µ�NK-92��(x��)��ϵ���O(sh��)Ӌ(j��)�ɰ���PD-L1��ER������IL-2���H����CD16��CAR���Q��PD-L1����haNK��t-haNK���������d�^���R��ǰ��(sh��)��(j��)�������@Щ��(x��)�����w�⌦(du��)15�N�[����(x��)��������خ��Ŀ��[�����ã����w��(n��i)��(du��)��������ٰ��������[���ͷΰ����к�(qi��ng)�Ŀ��[��������QUITL3.064 I���R��ԇ�(y��n)��NCT04050709��Ŀǰ�����M(j��n)����PD-L1 t-haNK(li��n)������ˎ���u(p��ng)���ֲ����ڻ��D(zhu��n)�������ٰ����ߵİ�ȫ�Ժ���Ч��Ҳ���M(j��n)���У�NCT0439099����
HER2�ڎN���Y���^(gu��)�ȱ��_(d��)�������ٰ���θ����ʳ�ܰ����ѳ������ӌm��(n��i)Ĥ����HER2Ҳ��80%���z�|(zh��)ĸ��(x��)�����б��_(d��)�������c�����������P(gu��n)����ˣ�HER2��CAR�ί���һ��(g��)�dz����������İ��c(di��n)��HER2-CAR-T�ί��z�|(zh��)ĸ��(x��)�����ѽ�(j��ng)�@ʾ���@Щ��(x��)�����D(zhu��n)�Ƶ��[������������TME�и�Ч��(y��ng)���ܵ�T��(x��)����(d��o)�¿�ԭ�Gʧ׃�w�Ŀ����x����ErbB2-NK-92/5.28z CAR-NK���ڝ��ڿ�ԭ�Gʧ����r�±���Ч��(y��ng)���������Ķ�ʹ�^(gu��)�^�D(zhu��n)�Ƽ�(x��)���ļ�(x��)�������ܻ֏�(f��)������NK��(x��)���ļ�(x��)�����������@�(xi��ng)HER2-CAR-NK�ί�����һ�(xi��ng)3+3�����f��I���R��ԇ�(y��n)��CAR2BRAIN��NCT0338978������
MUC1��һ�N�ڌ�(d��o)����Ƥ��(x��)���ϱ��_(d��)�ĸ߶��ǻ�����Ĥ�ǵ������������B��(x��)����T��(x��)���ϵı��_(d��)���ڠ�(zh��ng)�h��MUC1�ڶ�N���Y������^(gu��)�ȱ��_(d��)��ʹ��ɞ�CAR-T�ί��ĺ��m���c(di��n)��Ȼ����CAR-T�����ѱ��C���Dz��ɹ��ģ���?y��n)��������Ƶ�TME������Ҏ(gu��)��TME�錧(d��o)���������ƣ�CAR-NK��(x��)�����O(sh��)Ӌ(j��)���_(d��)����CD28��CD137��̖(h��o)�Y(ji��)��(g��u)���MUC1-CAR�ͽض̵�PD-1�ģ�MUC1-CAR-NK-92�����@Щ��(x��)�����w����w��(n��i)���ܚ���MUC1�м�(x��)������������һ�(xi��ng)I���R��ԇ�(y��n)��NCT02839954�����u(p��ng)����Muc1-CAR-NK-92��Muc1�(y��ng)�ԏ�(f��)�l(f��)���y���Ԍ�(sh��)�w�������еİ�ȫ�Ժ���Ч����13��PD-L1��MUC1�(y��ng)���[����������3���˳���9�����鷀(w��n)����1�����߲����M(j��n)չ����Ҫ���^��ָ��(bi��o)�Ǵ_��Muc1-CAR-NK-92��(x��)���Ķ�����ֵ��ע����ǣ�ԇ�(y��n)�Л](m��i)���κλ��߳��F(xi��n)��(x��)�������L(f��ng)����������Ƶ��E����
CAR-NK��(x��)�����R���R����(y��ng)���ϵK
�w��U(ku��)��NK��(x��)����CAR-NK��(x��)�������ί��ĵ�һ���ϵK����(g��)���w��NK��(x��)����(sh��)���������M(j��n)���ί����@ʹ��NK��(x��)���ĔU(ku��)���ͼ���׃�÷dz��P(gu��n)�I���@һ���a(ch��n)�^(gu��)��ͨ����Ҫ�ɵ����ܵĕr(sh��)�g��(l��i)���B(y��ng)NK��(x��)����ijЩ��(x��)�����ӣ�IL-2���cIL-15��CD3�ο�¡���w(li��n)��ʹ�ã����M��ݗ���^(gu��)��K562-mb15-4-1BBL��(x��)��������Ͽ��Ը���NK��(x��)����ֳ�^(gu��)���м�(x��)�������L(zh��ng)�������w��(x��)����(sh��)���Ŀ�������Ȼ��һ��(g��)�ϵK�������������ȫ���T��(x��)�����Է�ֹGVHD���������Ϋ@������NK��(x��)������һ��(g��)����(zh��n)��
�x����m�ķ�����CAR�D(zhu��n)����NK��(x��)����CAR-NK��(x��)�������ί����P(gu��n)�I����Ŀǰ��ֹ�������d�w�ͷDz����d�w�����Á�(l��i)�D(zhu��n)��CAR���mȻ���D(zhu��n)䛲����d�w���D(zhu��n)ȾЧ�ʺܸߣ��������ܕ�(hu��)�������ͻ׃���°���������������(y��ng)�����������d�w�M���@ʾ���^�͵IJ���ͻ׃�l(f��)���������䌦(du��)����ѪNK��(x��)�����D(zhu��n)ȾЧ�ʵ���20%��
mRNA�D(zhu��n)ȾCAR-NK��(x��)��Ҳ���J(r��n)����һ�N��ȫ����(sh��)�õ��D(zhu��n)Ⱦ�������о��������ڮ��N��ֲ�[��ģ��������mRNA����늴���24С�r(sh��)�����w���_(d��)ˮƽ���^(gu��)80%���D(zhu��n)ȾmRNA��NK��(x��)�����F(xi��n)�����@�ļ�(x��)��������������о��������D(zhu��n)ȾmRNA������Ч�ر���CAR������߯����R����(y��ng)�õ�һ��(g��)��Ҫ��������“������[��”������Ȼ����ͨ�^(gu��)늴������D(zhu��n)ȾmRNA��CAR-NK��(x��)���Ŀ��[�����Ì��Ǖ��r(sh��)������?y��n)�CARs�ı��_(d��)ˮƽ����(hu��)���^(gu��)3�졣
��һ����CAR-NK
һЩ�о�С�M����̽����ͬ�ęC(j��)�Ɓ�(l��i)��Ч�،�(du��)����ԭ�Gʧ����������TME���Ķ������CAR-NK�ί����Ե��ί������ͯ�Ч�������ܳɞ���һ��CAR-NK�ί���֧����
���˱��⿹ԭ������Mitwasi������ͬ���_(k��i)�l(f��)��һ�Nͨ����CAR��UniCAR���������_(k��i)�P(gu��n)������߰�ȫ�ԺͿɿ��ԡ��@�(xi��ng)���g(sh��)������ᘌ�(du��)E5B9��CAR-T��(x��)���ϵõ��(y��n)�C��E5B9�Ǻ˿�ԭLa-SS/B���ı�λ�������ڼ�(x��)������](m��i)�аl(f��)�F(xi��n)�@�N������CAR-T���ͨ�^(gu��)һ�N�Q���ģ�K��TM�����p�خ��Է��Ӷ����[����TMsͨ����E5B9�ı�λ�ںϵ���TAA�Ć�朿��w������ͬ��TM����(li��n)�ϑ�(y��ng)�ã���ͬ�r(sh��)ᘌ�(du��)����(g��)TAA���T��(d��o)CARs����(y��ng)�ĵĮ��|(zh��)�ԣ��������ڰ���Ч��(y��ng)���L(f��ng)�U(xi��n)��
Mitwasi�����_(k��i)�l(f��)��һ��(g��)���_(d��)UniCAR��NK-92��(x��)��ϵ��һ��(g��)TM������E5B9��λ�B�ӵ�IgG4�����ϵĿ�GD2�ο���GD2�ڶ�N����[���и߱��_(d��)������(j��ng)ĸ��(x��)�����������ί����c(di��n)֮һ���Ա��_(d��)GD2����(j��ng)ĸ��(x��)�����ͺ�ɫ������(x��)������c(di��n)��UniCAR NK-92���w����F(xi��n)�����[����(x��)���������ќ�(zh��n)���M(j��n)һ�����R���_(k��i)�l(f��)��
CAR�ί����R����һ��(g��)����(zh��n)��TME�����������������TME��Wang�Ș�(g��u)����NK-92��(x��)�������_(d��)�ɼ�(x��)����TGFβRII�ںϵ��������wNKG2D�ļ�(x��)����(n��i)��̖(h��o)�D(zhu��n)��(d��o)��M�ɵ����CAR��TGFβRII-NKG2D���Q��NK-92-TN�������|(zh��)�����@�N�ںό��������Ƅ�TME�a(ch��n)����TGF-β���f����̖(h��o)�D(zhu��n)�Q�鼤����̖(h��o)���w�����B(y��ng)��NK-92-TN��(x��)����(du��)TGF-β�����еֿ������o(w��)NKG2D���{(di��o)��TGF-β�����B(y��ng)��������IFN-γ�a(ch��n)���������mȻ�w�⌍(sh��)�(y��n)��(sh��)��(j��)������(l��i)����ϣ���������w��(n��i)��NK-92-TN�Ŀ��[�����Բ����@�����K�c(di��n)�[�������Ĝp�ٺ�С�����@����߀��Ҫ��������о���
չ��
��Ȼ������(x��)����һ�M��(d��)�صĿ��[��Ч��(y��ng)��(x��)�������в���MHC���Ƶļ�(x��)���������a(ch��n)����(x��)�����Ӻ�����ӛ���ȹ�����ʹ��ɞ������Ժ��m��(y��ng)�����߷���(y��ng)ϵ�y(t��ng)�е��P(gu��n)�I��ɫ��CAR-NK��(x��)��������һ��(g��)����ǰ;���R���о��I(l��ng)��(du��)ijЩ���Y���߾������õİ�ȫ�Ժͳ�����Ч���cCAR-T��(x��)����ȣ�CAR-NK��(x��)�������Լ���(d��)�صă�(y��u)�c(di��n)���������R��һЩ����(zh��n)���@Щ����(zh��n)������(x��)����ֳ�ĸ�����ʹ��(x��)�����Եļ������Ч���Լ���K�ҵ�NK��(x��)��������ؽ����������Ž�Q���@Щ��(w��n)�}������NK��(x��)����(y��u)��Ŀ��[��Ѫ�y(t��ng)���O�п�����CAR������b���[���ί�����(l��i)�µ�ͻ����
��(l��i)Դ��Сˎ�f(shu��)ˎ