�M���v��ӛ��CD8+ T��TRM����(x��)���ڲ�ͬ�M���h(hu��n)����չ�F(xi��n)�����ӵ��D(zhu��n)䛺ͱ��^�z�����������й�����������Ҳ�нM���خ��Ե��������c������Һ���е�TRM��(x��)�����_(d��)���D(zhu��n)�����L������TGF��-β�T��(d��o)�Ļ�������ͨ�^���m(x��)��TGF-β��̖(h��o)����(d��o)���S������֬�����I�K���K�е�TRM��(x��)���t���߂��@�N������������С�c�е�TRM��(x��)���ֻ��ܵ��D(zhu��n)���������Hic1���{(di��o)��(ji��)���^���_(d��)Hic1�܉�����(qi��ng)TRM��(x��)���ķֻ��̶�������䌦(du��)��Ⱦ�����߱��o(h��)Ч����1�����M���҂��ѽ�(j��ng)�˽�����Ҫ�D(zhu��n)䛳���?q��)�TRM��(x��)���ֻ���ָ��(d��o)����������(du��)TRM��(x��)���γɺ������P(gu��n)���x׃�����о���Ȼ��Ҫ�M(j��n)һ��̽����
2023��8��30���������������ݴ�W(xu��)ʥ�����У����ƌW(xu��)�W(xu��)Ժ��������ϵ��Ananda W. Goldrath�F(tu��n)�(du��)����Nature�ڿ��l(f��)�����}��Metabolic programs of T cell tissue residency empower tumour immunity���M���v��T��(x��)���Ĵ��x��������(qi��ng)�[�����ߣ����������о��ˆTϵ�y(t��ng)���x��֧��TRM�ֻ��������ܵĴ��x�ؾ��̙C(j��)�����l(f��)�F(xi��n)CD8+T��(x��)����(hu��)���v���M����ͨ�^һϵ�еij���l(f��)�����x�m��(y��ng)��ͨ�^���A(y��)�@Щ���������ڼ��Ը�Ⱦ�l����ӛ��CD8+T��(x��)�����γɺ�����(qi��ng)�[��������
����������߱��o(h��)��CD8+ T��(x��)����(hu��)�ֻ��ɲ�ͬ�ļ�(x��)����Ⱥ������Ч��(y��ng)ӛ��T
��TEM��
��(x��)��������ӛ��T
��TCM��
��(x��)���ͽM�����vӛ��T
��TRM��
��(x��)��
��2��
��TRM��(x��)����CD8+ T��(x��)��ӛ�������Ҫ�ɆT�������~��ķ����������L�ډ���
��3��
��������Ⱦ��λ��TRM��(x��)������λ�Ã�(y��u)�ݺ�����(qi��ng)�ļ�(x��)�������������܉������Ч�،�(du��)���ֲ���Ⱦ
��4��
�����[���У��v����TRM��(x��)���;���TRM��(x��)���������[�������ܰͼ�(x��)��
��TILs��
������Ҫ�����������[���l(f��)������ͨ�^���ߙz���c(di��n)����������[����CD8+ T��(x��)����Ⱥ���v���h(hu��n)��Ӱ��书�ܺͷֻ���������ͨ�^��ͬ�Ĵ��x�{(di��o)��֧���v����(x��)�����m��(y��ng)������(x��)�����x�cCD8+ T��(x��)���ķֻ��������P(gu��n)���ض�ø�ʹ��x�a(ch��n)���c��(x��)�����\(y��n)�����������P(gu��n)
��5��
�������˽��@Щ�C(j��)��������ͨ�^�{(di��o)���ض���͵�T��(x��)��������(qi��ng)�C(j��)�w����Ⱦ�����������߯����IJ�����
TRM��(x��)�����x�������γ�
ᘌ�(du��)С��CD8+ TRM��(x��)��������_(d��)�ͻ���M�ɼ��Է������о��l(f��)�F(xi��n)TRM��(x��)�����нM�����|(zh��)�ԣ����D(zhu��n)䛺����ڲ�ͬ�M���h(hu��n)���б��F(xi��n)�����x�m��(y��ng)�����о��ˆTͨ�^CRISPR-Cas9�Y�x��(sh��)�(y��n)���R(sh��)�e����(du��)TRM��(x��)���γ��й������{(di��o)�����õĴ��x�{(di��o)��(ji��)���ӡ����ֻ�����С�c��SI��TRM��(x��)�����خ����_(d��)��������ijЩ����ȱʧ�t���M(j��n)��SI TRM��(x��)�����γ��������u(p��ng)�ַ������SI TRM��(x��)�����������ữIII��(f��)����ͼ��u����-đ�̴��ϳ�;���Ĵ��x�{(di��o)�����ӵĸ������ǰ�����x�M�W(xu��)�z�y�l(f��)�F(xi��n)TRM��(x��)����SI TRM��(x��)���м��u����-đ�̴��ϳ�;�����P(gu��n)�I���g�a(ch��n)����u����ͼ��u�����(n��i)���S���������@Щ�Y(ji��)������TRM��(x��)���Ĵ��x�����cѭ�h(hu��n)��T��(x��)����ͬ���������c�ض��M�����P(gu��n)�Ī�(d��)�ش��x������SREBP2����Srebf2���a���nj�(du��)TRM��(x��)���γɾ�����Ҫ���õ��D(zhu��n)��������{(di��o)�ؼ��u����-đ�̴��ϳ�;����SREBP2��SI TRM��(x��)�����S���^����SREBP2�İ���HMGCR�ͼ��u����-đ�̴��ϳ�;��������ø����С�c�ͽY(ji��)�cCD8+ T��(x��)���б��_(d��)ˮƽ�^���������u(p��ng)����(sh��)�(y��n)�C��SREBP2��(du��)TRM��(x��)�����γ����P(gu��n)��Ҫ������(du��)ѭ�h(hu��n)��ӛ��T��(x��)���oӰ푡��ó�SCAP��SREBP����ı��走�ף���С���@ʾLCMV��Ⱦ��CD8+ T��(x��)����(y��ng)��p����TRM��(x��)���ֻ��ܓp���ٴθ�Ⱦ�r(sh��)�����ζ���������������͡�ˎ����工��͡��HMGCR���Ƅ���ҲӰ�CD8+ T��(x��)����(y��ng)�𣬌�(d��o)��SI TRM��(x��)���p�ٺ�ӛ��T��(x��)���e���ܓp����͡�ʹ���ߵ�SI CD8+ T��(x��)����TRM����������_(d��)�^�͡��@Щ�Y(ji��)����(qi��ng)�{(di��o)��SREBP2�ͼ��u����-đ�̴��ϳ�;����(du��)TRM��(x��)���γɺ����ߑ�(y��ng)�����Ҫ�{(di��o)��(ji��)�������Լ�HMGCR��SCAP��SREBP2���λ��Ե��P(gu��n)�I������ͬ�M����(du��)SREBP2����ه�̶Ȳ�ͬ��SI TRM��(x��)����(du��)ԓ;������ه���^����ֵ��ע����ǣ�SI TRM��(x��)���и�ˮƽđ�̴����ܲ����γ�TRM��(x��)��Ⱥ�w�����ٲ��E��SREBP2ȱʧ��(d��o)��SI TRM��(x��)����Srebf2�ͼ��u����-đ�̴��ϳ�;�����P(gu��n)ø�ı��_(d��)���{(di��o)���Լ�TRM��(x��)����������������_(d��)�Ľ�����đ�̴��oˎ��(sh��)�(y��n)�C��SI TRM��(x��)��ͨ�^�zȡ�ڷ�đ�̴��m��(y��ng)�c���h(hu��n)������đ�̴��ʳ����SI CD8+ T��(x��)����SREBP2��ه����ı��_(d��)������(du��)SI TRM��(x��)�����γɺ;S�֮a(ch��n)��ؓ(f��)��Ӱ�����ʾ�h(hu��n)��đ�̴������������̖(h��o)������SI TRM��(x��)���оS��SREBP2������SI TRM��(x��)�����γɿ��ܸ���ه�ڼ��u����-đ�̴��ϳ�;���е������a(ch��n)���������H�H��đ�̴���
SI TRM��(x��)�����������x;��
�������о��ˆT�l(f��)�F(xi��n)���u����-đ�̴��ϳ�;���a(ch��n)�������g�a(ch��n)�(du��)TRM��(x��)���γɾ�����Ҫ���ã��@Щ���g�a(ch��n)�����oøQ��CoQ���ϳɵĵ������ɂ�(g��)����Pdss2��Hpd���a��ø��CoQ�ĺϳ��^�������P(gu��n)�I������������(du��)SI TRM��(x��)���e��Ҫ����ȱʧ��(d��o)��TRM��(x��)�����͵Ć�ʧ����һ��(g��)����Fdft1��ȱʧ�����˶���(g��)ӛ��CD8+ T��(x��)����Ⱥ�ķe�����@�����c��đ�̴����x��������CoQ���Įa(ch��n)���������P(gu��n)������ø��COQ2��GGPS1��TRIT1ҲӰ���Fdft1����ȱʧ��CD8+ T��(x��)���ķe����Pdss2��TRM��(x��)���γ��е���Ҫ��Ҳ�õ��(y��n)�C���^���_(d��)Pdss2�������T��(x��)���ڸ��M���еķe�����e�nj�(du��)��đ�̴��ʳС����SI TRM��(x��)�����γ��л֏�(f��)�������@����TRM��(x��)��ͨ�^����SREBP2���ԁ�M�㌦(du��)�ǹ̴��a(ch��n)������CoQ����������ͨ�^���FDFT1���M(j��n)�D(zhu��n)��CoQ�ϳ�;���Ĵ��x���g�a(ch��n)��e������ͨ�^�^���_(d��)Pdss2����(qi��ng)���g�a(ch��n)���M(j��n)��ԓ;������������������(qi��ng)TRM��(x��)�����γ������p�p��ʳđ�̴��^������Ķ������á��^���_(d��)Pdss2��(du��)ѭ�h(hu��n)ӛ��CD8+ T��(x��)��Ⱥ�wҲ����̎�������c������(qi��ng)T��(x��)���錧(d��o)������ӛ�����P(gu��n)���@Щ�Y(ji��)����(qi��ng)�{(di��o)�˼�(x��)�����x;����(du��)ӛ��CD8+ T��(x��)���γɺ��ܵ�Ӱ푣����ṩ�˝��ڵ��ί����c(di��n)���о�߀�l(f��)�F(xi��n)��ͨ�^���u����-đ�̴��ϳ�;���a(ch��n)����CoQ��(du��)�����w�������P(gu��n)��Ҫ��Srebf2�ó�����͡�ˎ���ί��Լ�Pdss2ȱʧ��(d��o)��CD8+ T��(x��)���ľ����w������������Fdft1����Ąh���t����˾����w�������^���_(d��)Pdss2���Դ��M(j��n)�����w�������@Щ�Y(ji��)���M(j��n)һ��֧���˼��u����-đ�̴��ϳ�;����(du��)CD8+ T��(x��)������Ҫ����������TILs��(x��)���м��u����-đ�̴��ϳ�;��Ҳ����������ʾԓ;����SI TRM��TILs��(x��)���Ĵ��x����ͬ�c(di��n)��
SREBP2-CoQ��̖(h��o)�S����(qi��ng)�[������
�������о��ˆT�Ĺ����ϜyԇTRM��TILs��(x��)���Ƿ�����c���u����-đ�̴��ϳ�;�����P(gu��n)�Ĺ�ͬ���x�m��(y��ng)����CRISPR-Cas9�Y�x��(sh��)�(y��n)�l(f��)�F(xi��n)�����u����-đ�̴��ϳ�;���е��P(gu��n)�I����?q��)��@�ɷN��(x��)���ķe�۶��DZ���ģ����а������c�������x�a(ch��n)������CoQ���ϳɵĻ���Hpd��Coq2�����ǣ�đ�̴��ĺϳɌ�(du��)TIL�e�۲��DZ�����Srebf2��Pdss2��(du��)�[���е�T��(x��)���e�����P(gu��n)�I����������(qi��ng)TRM��(x��)���Ĵ��x��B(t��i)���Դ��M(j��n)T��(x��)����(du��)�[���Ŀ��ƺ�TILs�ķe��������FDFT1���Ԝp���[�����L�����c��-PD1(li��n)���ί���ɫ���[����������(qi��ng)��(du��)�[���Ŀ���������FDFT1������һ��(g��)��Ч���ί����c(di��n)���@Щ�Y(ji��)����ʾ��TRM��(x��)��Ⱥ�w�Ĵ��x�{(di��o)�������CD8+ T��(x��)�����ߑ�(y��ng)���е���Ҫ����
�C��������ͨ�^��(du��)TRM��(x��)�����x��ϵ�y(t��ng)�о������߽�ʾ���@Щ���x������Ξ�ӛ����CD8+ T��(x��)�����γ��ṩ֧�����ڼ��Ը�Ⱦ������(qi��ng)���[�����߷���l(f��)�]������
https://doi.org/10.1038/s41586-023-06483-w
1. Crowl, J. et al. Tissue-resident memory CD8+ T cells possess unique transcriptional, epigenetic and functional adaptations to different tissue environments. Nat. Immunol. 23, 1121–1131 (2022).
2. Masopust, D. & Soerens, A. G. Tissue-resident T cells and other resident leukocytes. Annu. Rev. Immunol. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-042617-053214 (2019).
3. Steinert, E. M. et al. Quantifying memory CD8 T cells reveals regionalization of immunosurveillance. Cell 161, 737–749 (2015).
4. Gebhardt, T. et al. Memory T cells in nonlymphoid tissue that provide enhanced local immunity during infection with herpes simplex virus. Nat. Immunol. 10, 524–530 (2009).
. Reina-Campos, M., Scharping, N. E. & Goldrath, A. W. CD8+ T cell metabolism in infection and cancer. Nat. Rev. Immunol. 21, 718–738 (2021).